每天又累又困？可能是因为几个月前你经历了这件事

图片: 黄仔 | 撰稿: 刘思琪 | 责编: 浮游炮

本文转载自果壳（ID：Guokr42）

新冠病毒感染后几个月，还有疲劳、咳嗽、记忆力下降等问题？你不是一个人。

根据世界卫生组织官网，感染新冠三个月后仍未根治的症状，或者康复后又出现的症状，持续2个月以上，且排除其他诱因，可以归为新冠后遗症（「长新冠」）。不同研究对其普遍程度估算不一，从10%到50%不等。

密歇根大学学者综合了2021年7月至2022年3月发表的研究，估算全球有43%的新冠感染者会产生「长新冠」相关症状。当然，这个结果发表时间比较早。也许之后的毒株与细胞结合的稳定性变低，留下后遗症的比例也在下降。

疲劳是新冠后遗症最常见的症状。其他症状包括记忆或专注力下降、呼吸困难、睡眠问题、咳嗽或胸痛、肌肉酸痛、失去味觉嗅觉、抑郁或焦虑等。今天，我们来聊一聊疲劳。

▲图片来源：PickPik

疲劳从何而来？

小到结束一天的工作、坐了四小时的长途巴士的疲倦，大到连续失眠、和别人怎么也聊不起来的「心累」，疲劳的状态，我们都不陌生。

而在全世界数百万的新冠后遗症患者中，超过1/5的人有疲劳症状，有些人甚至达到慢性疲劳综合征（Chronic Fatigue Syndrome, CFS）的诊断标准：连续六个月以上感到强烈疲倦，休息得再好，疲惫感也不会消失，还会在体力和脑力活动时加剧。

CFS是按症状诊断的，目前还没有发现明确的诱因，也没有根治的药物，只能通过服药、少量运动、心理咨询等，尽量减轻症状。

不少研究发现，CFS患者的线粒体功能低于正常水平。线粒体是细胞的「能量工厂」，它消耗氧气，将葡萄糖或脂肪中的能量转化为更方便身体使用的能量。

线粒体是细胞的「能量工厂」

▲图片来源：Davis00552

不难想象，细胞如此重要的一部分，如果功能受损，生产的能量将大幅减少，使人长期处于疲劳的状态。线粒体疾病患者经常报告说有严重的疲劳感。也有研究怀疑新冠后的疲劳，与线粒体功能障碍有关。

不过，线粒体的正常工作牵涉到很多蛋白质和生理指标，研究和治疗起来都比较困难。

除了能量代谢方式，CFS还与神经系统、免疫系统等有密切关系，各项因素综合导致长期疲倦的症状。

呼吸道感染，为何导致疲倦症状？

耶鲁医学院免疫生物学教授岩崎明子（Akiko Iwasaki）接受Knowable Magazine采访时，列举了四类导致「长新冠」的原因。

首先，一个人感染新冠康复之后，虽然没有呼吸道症状了，鼻腔和唾液中也检测不到毒，但是病毒，甚至是病毒碎片，可能还残留在人体中，引发慢性炎症。新冠病毒主要攻击呼吸系统，但它会随着血液抵达身体的各个部位，与细胞结合。

病毒会随血液到达身体的各部位

▲图片来源：MR.Cole_Photographer

一个研究招募了46位患炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD），且平均在7个月前感染过新冠病毒的患者，提取他们的大小肠粘膜、表皮、T淋巴等细胞，进行新冠病毒RNA检测，发现还有超过半数的人检测呈阳性。但是学者用这些组织无法培养出新冠病毒，而用检测阳性的鼻拭子样品可以。也就是说，肠道里有（也许是破碎的）病毒的残留，但已经失去活性。

在检测出残留病毒的人中，近3/4都有新冠后遗症，且其中86%的人有疲劳症状；而没有残留的人则都没有新冠后遗症。是否检测出残留与感染症状是否严重无关。

其次，感染病毒的时候，会激活身体的免疫细胞，清除病毒。然而，在病毒基本消除、症状消失之后，免疫细胞可能还认为没有对病毒「赶尽杀绝」，所以继续工作，造成自身免疫性疾病。

再次，病毒感染可能刺激了身体中潜伏的病毒，或是破坏了体内有益的微生物。例如肠道有很多重要的细菌，如果菌群被破坏，会造成消化系统紊乱。

病毒感染可能破坏肠道菌群，造成后遗症

▲图片来源：图虫创意

维也纳医科大学的团队则发现，有「长新冠」疲劳症状的人，50%的人喉拭子检测出爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein-Barr virus, EB病毒）阳性，而感染过新冠、没有疲劳症状的，只有20%的人喉拭子EB病毒检测呈阳性。

EB病毒是世界上最常见的病毒之一，全世界超过90%的人体内有潜伏的EB病毒。大部分人感染EB病毒不会产生症状，但小部分因感染生病的人中，就经常出现疲劳症状。因此，有可能是新冠感染激活了潜伏的EB病毒，并部分导致了新冠后遗症中的疲劳。

此外，新冠感染或其治疗药物可能会造成不可逆的组织损伤。它们可能直接影响肺泡细胞、脑细胞、影响氧气交换的毛细血管细胞等，而某个组织的炎症反应也可能导致其他组织的损坏。

岩崎教授表示，以上四种原因目前都有研究支持。新冠后遗症大概率不是单一诱因，而是多种因素导致的组合，且不同患者的情形不尽相同。「可能先是新冠病毒在体内有残留，继而激活了潜伏的病毒，从而导致炎症反应。」她举例说。

新冠后遗症大多是多种因素共同导致的结果

▲图片来源：图虫创意

感染后遗症，只有新冠有吗？

不是。医学界对这类症状还起了专门的名字：感染后疲劳综合征（post-infectious fatigue syndrome, PIFS）。

早在1918年肆虐欧洲的流感大流行之后，就出现了感染康复后产生慢性疲劳的情况。同样的流感毒株H1N1于2003年引发的大流行中，大约有2.8%患者产生PIFS，主要集中在30岁以下人群。

1918年流感大流行

▲图片来源：rawpixel.com

埃博拉康复者约有9~28%的人产生PIFS；而感染西尼罗热后PIFS的发生率则达到了31% 。EB病毒作为PIFS的一个诱因，感染EB病毒康复后，也有9%的人会有疲劳症状。

除了病毒感染，细菌、寄生虫感染也可能产生PIFS，感染症状除了呼吸道症状、发热，也可能是肠胃发炎、脑膜炎等等。

没有特效药，但可以舒缓

研究了多年的慢性疲劳综合征（CFS）都还没有特效药，新冠感染导致的PIFS自然也还没走到药品研发这一步。但是临床上，已发现一些药物能缓解疲劳症状。

对于CFS，医生会开出拟肾上腺素、抗抑郁、改善睡眠等药物，改善睡眠质量，增强动力；同时建议进行适度有氧运动，促进身体恢复到正常状态。

适当运动也许可以减轻疲劳

▲图片来源：图虫创意

2022年一项针对「长新冠」疲劳的研究发现，食用活性成分为草酰乙酸衍生物的营养品，每日2~3次，每次1000毫克，持续六周，疲劳症状减轻了46.8%。但是这项研究没有对照组，而是引用了之前的CFS研究，口服安慰剂的对照组疲劳症状只减轻了5.9%。至于是不是「长新冠」疲劳本身就好转得比CFS更快，还需要进一步研究。

此外，也有数据显示，接种新冠疫苗，感染后使用新冠抗体、抗病毒药物，也可以降低留下后遗症的可能性。

还有一种管理自身精力和能量的办法，叫「节奏」（pacing）。很多慢性疲劳综合征（CFS）的患者已经在使用这种技巧，2017年一项针对慢性疲劳综合征患者的调研显示，「节奏」是最受患者欢迎的一种方法，82%的受访者认为自己的生活质量因「节奏」而提升了。

「节奏」的关键在于，根据自己的状态，灵活地定制日程，有能力时积极活动，在精疲力竭之前就主动休息，不要强行克服症状，以避免「劳累后不适」（post-exertional malaise）或「劳累后症状加重」（Post-exertional symptom exacerbation）。

进行「节奏」的要点包括：

• 准备一个每周计划表；

• 安排自己「必须做」的活动，并在每项活动之间都安排休息时间；

• 在最开始，休息时间应该占到清醒时间的一半，而且休息时不要做任何会耗费心力的事情，比如玩手机或读书；

• 如果还有时间和精力，再添加一些你想做的活动；

• 如果症状没有改善，就减少活动，增加休息；

• 不要做会让心率显著上升的活动；

• 密切注意身体发出的信号，每天记录自己的状态，分析是否要增加休息，或者是否要增加活动。

活动-休息-重复

▲图片来源：Lara Physiotherapy

虽然不是所有人的疲劳症状都会逐步缓解，但还是要接纳自己身体的变化，做出最大的努力啊。

作者：刘思琪

编辑：游识猷

封面图来源：图虫创意

注：本文仅探讨相关科研发现，不构成诊疗建议。若有需要请到医院就诊。

参考资料

[1] 世界卫生组织. (2023年3月28日). Coronavirus disease (COVID-19): Post COVID-19 condition. https://www.who.int/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-(covid-19)-post-covid-19-condition

[2] Chen, C., Haupert, S. R., Zimmermann, L., Shi, X., Fritsche, L. G., & Mukherjee, B. (2022). Global Prevalence of Post COVID-19 Condition or Long COVID: A Meta-Analysis and Systematic Review. The Journal of Infectious Diseases, jiac136. https://doi.org/10.1093/infdis/jiac136

[3] Johns Hopkins Medicine. (2020年7月2日). Chronic Fatigue Syndrome. https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/chronic-fatigue-syndrome

[4] Wang, P., Ma, J., Kim, Y.-C., Son, A. Y., Syed, A. M., Liu, C., Mori, M. P., Huffstutler, R. D., Stolinski, J. L., Talagala, S. L., Kang, J.-G., Walitt, B. T., Nath, A., & Hwang, P. M. (2023). WASF3 disrupts mitochondrial respiration and may mediate exercise intolerance in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences, 120(34), e2302738120. https://doi.org/10.1073/pnas.2302738120

[5] Gorman, G. S., Elson, J. L., Newman, J., Payne, B., McFarland, R., Newton, J. L., & Turnbull, D. M. (2015). Perceived fatigue is highly prevalent and debilitating in patients with mitochondrial disease. Neuromuscul. Disord., 25(7), 563–566. doi: 10.1016/j.nmd.2015.03.001

[6] Wood, E., Hall, K. H., & Tate, W. (2021). Role of mitochondria, oxidative stress and the response to antioxidants in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: a possible approach to SARS-CoV-2 ‘long-haulers’?. Chronic diseases and translational medicine, 7(01), 14-26.

[7] Hunni Media for Knowable Magazine. (2022年8月8日). Long Covid: A parallel pandemic. Knowable Magazine | Annual Reviews. https://knowablemagazine.org/article/health-disease/2022/long-covid-parallel-pandemic

[8] Zollner, A., Koch, R., Jukic, A., Pfister, A., Meyer, M., Rössler, A., Kimpel, J., Adolph, T. E., & Tilg, H. (2022). Postacute COVID-19 is Characterized by Gut Viral Antigen Persistence in Inflammatory Bowel Diseases. Gastroenterology, 163(2), 495-506.e8. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2022.04.037

[9] Rohrhofer, J., Graninger, M., Lettenmaier, L., Schweighardt, J., Gentile, S. A., Koidl, L., Ret, D., Stingl, M., Puchhammer-Stöckl, E., & Untersmayr, E. (2023). Association between Epstein-Barr-Virus reactivation and development of Long-COVID fatigue. Allergy, 78(1), 297–299. https://doi.org/10.1111/all.15471

[10] Hoover, K., & Higginbotham, K. (2023). Epstein-Barr Virus. 收入 StatPearls. StatPearls Publishing. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559285/

[11] Campos, M. C., Nery, T., Starke, A. C., de Bem Alves, A. C., Speck, A. E., & S Aguiar, A. (2022). Post-viral fatigue in COVID-19: A review of symptom assessment methods, mental, cognitive, and physical impairment. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 142, 104902. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2022.104902

[12] Hickie, I., Davenport, T., Wakefield, D., Vollmer-Conna, U., Cameron, B., Vernon, S. D., Reeves, W. C., & Lloyd, A. (2006). Post-infective and chronic fatigue syndromes precipitated by viral and non-viral pathogens: Prospective cohort study. British Medical Journal, 333(7568), 575. https://doi.org/10.1136/bmj.38933.585764.AE

[13] Naess, H., Nyland, M., Hausken, T., Follestad, I., & Nyland, H. I. (2012). Chronic fatigue syndrome after Giardia enteritis: Clinical characteristics, disability and long-term sickness absence. BMC Gastroenterology, 12, 13. https://doi.org/10.1186/1471-230X-12-13

[14] Cash, A., & Kaufman, D. L. (2022). Oxaloacetate Treatment For Mental And Physical Fatigue In Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) and Long-COVID fatigue patients: A non-randomized controlled clinical trial. Journal of Translational Medicine, 20, 295. https://doi.org/10.1186/s12967-022-03488-3

[15] Clinical management of COVID-19: Living guideline. (2023). World Health Organization, 1–186. Retrieved from https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-clinical-2023.2

[16] Geraghty, K., Hann, M., & Kurtev, S. (2017). Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome patients’ reports of symptom changes following cognitive behavioural therapy, graded exercise therapy and pacing treatments: Analysis of a primary survey compared with secondary surveys. J. Health Psychol., 24(10), 1318–1333. doi: 10.1177/1359105317726152

[17] Morris, A. (2023). For long covid fatigue, a strategy called ‘pacing’ helps, but at a cost. Washington Post. Retrieved from https://www.washingtonpost.com/wellness/2023/01/16/long-covid-fatigue-pacing

本文来自果壳，未经授权不得转载。

如有需要请联系[e-mail]